顶刊重磅发文：这种中药复方可有效逆转慢性压力诱导的炎性衰老

随着人口老龄化进程加快，慢性压力对机体健康及衰老进程的影响日益受到关注。长期工作负荷、心理紧张、睡眠节律紊乱及不良生活环境等因素，不仅与焦虑、抑郁等精神心理问题密切相关，还可能通过持续激活神经内分泌应激反应，引发免疫功能失衡、代谢异常及多器官功能损伤，进而增加心血管疾病、神经退行性疾病及代谢性疾病的发生风险。

近年来，“炎性衰老”逐渐成为衰老生物学领域的重要研究方向，其主要特征是机体在衰老过程中持续存在低水平、慢性、非感染性炎症，并伴随免疫细胞组成改变、炎症因子异常表达及组织修复能力下降。越来越多的证据表明，慢性压力可能通过破坏免疫稳态、加重氧化应激及诱导线粒体功能障碍，加速这一病理过程。然而，慢性压力引起的衰老变化是否具有跨器官共性，不同组织对压力刺激的敏感性有何差异，以及这些异常能否通过药物干预得到改善，仍是当前研究亟待解决的问题。

与此同时，现有抗衰老研究多聚焦于自然衰老相关机制，针对长期环境压力所诱导的加速衰老，仍缺乏有效的干预策略。中医药复方具有多成分、多靶点协同调节的优势，在改善衰老相关功能障碍方面已积累一定研究基础。其中，创新中药八子补肾胶囊在既往研究中展现出改善衰老相关表型的潜力，但其能否缓解慢性压力诱导的全身性炎性衰老，以及其关键活性成分与分子机制，仍有待进一步阐明。

近日，络病理论创新转化全国重点实验室联合多家权威机构在国际顶级学术期刊Exploration(最新影响因子：30.4，在JCR多学科类排名第5位，位居全球综合性期刊前4%，Scopus CiteScore为32.8，位列综合类期刊全球第3位)在线发表题为“Reversal of Chronic Stress-Induced Inflammaging by Bazi Bushen Formula Through AMPK-Sirtuins Axis Activation and Myeloid Reset”的研究论文，首次揭示了八子补肾胶囊通过激活AMPK-Sirtuins信号轴、重塑髓系免疫稳态并改善线粒体质量控制，从而逆转慢性应激诱导的多器官炎性衰老并延长寿命的完整机制。

研究首先发现，长期慢性压力可显著加速机体整体衰老，表现为社会新颖性偏好下降、空间记忆能力减退、肌肉力量和运动协调能力降低，同时伴随毛发变白、脱落及其他衰弱表型增加。随着压力持续，机体衰弱程度进一步加重，死亡风险明显升高，提示长期压力不仅影响神经行为功能，还可能缩短生存期。

值得关注的是，八子补肾和烟酰胺单核苷酸(NMN)均可不同程度改善上述异常，其中高剂量八子补肾在降低衰弱指数、减少死亡及延长生存期方面表现出更明显的保护作用。

进一步研究发现，慢性压力引起的损伤并不局限于神经系统，而是涉及多个重要器官。长期压力可导致脑组织、肺、肾脏及其他组织出现不同程度的结构异常、炎症细胞浸润和组织功能损伤，提示其具有显著的系统性病理影响。八子补肾干预后，多器官炎症反应和组织结构损伤得到缓解，表明其保护效应具有一定的跨器官特征。

在免疫层面，研究通过对脑、小肠、肾、肺及外周血单个核细胞五类组织进行单细胞转录组测序，获得297,944个高质量细胞，鉴定出51种细胞类型，系统揭示了慢性应激诱导的髓系-淋巴系失衡特征。应激小鼠外周血、肺、肾及小肠中B细胞、自然杀伤细胞及初始T细胞比例显著下降，而巨噬细胞与中性粒细胞等髓系细胞比例明显升高，其中髓系免疫细胞在肾、肺、外周血中分别显著增加19.11%、17.12%、18.32%，小肠B细胞比例从6.07%降至0.15%，呈现典型的免疫衰老表型。

而八子补肾干预能够逆转这一失衡状态，恢复淋巴细胞与髓系细胞比例，并显著降低促炎型M1巨噬细胞数量，同时增加抗炎型M2巨噬细胞及B细胞亚群。免疫衰老时钟评分结果显示，八子补肾可显著降低应激小鼠的免疫衰老程度，提示其通过重塑髓系免疫稳态发挥抗炎性衰老作用。

组织特异性转录程序分析表明，慢性应激诱导的炎性衰老具有显著的器官异质性。肺与肾脏中应激相关差异表达基因数量最多，且肺组织在细胞类型校正后仍表现出最高的应激基因比例与衰老评分，提示肺可能是衰老信号跨器官传播的枢纽。

功能富集分析显示，上调基因主要富集于固有免疫激活、白细胞活化及凋亡调控通路，而下调基因则与适应性免疫、抗原加工提呈及细胞黏附相关。八子补肾干预可几乎完全逆转应激导致的免疫细胞与实质细胞间异常信号交互模式，并显著抑制多组织炎症因子及衰老标志物如NF-κB、TNF-α、IL-6、P16、P21、P53的表达。

在衰老异质性方面，研究将应激诱导差异基因与衰老相关基因集取交集，定义了“应激-促衰老差异基因”。结果显示，肺与外周血单核细胞中该类基因数量最多，而脑组织尽管总差异基因较少，但衰老相关基因比例最高。肾脏与外周血单核细胞的衰老评分升高最为显著。

八子补肾干预可显著降低外周血单核细胞的衰老评分，并特异性降低肺、肾及肠道中多种细胞类型的衰老水平。衰老特征评分显示，线粒体功能障碍、表观遗传改变及细胞衰老相关基因在多数细胞类型中呈高表达，而八子补肾可显著改善氧化应激指标，降低脂质与蛋白质过氧化物水平，恢复谷胱甘肽含量及超氧化物歧化酶活性，从而缓解系统性氧化还原失衡。表观遗传分析进一步证实，八子补肾可逆转慢性应激导致的基因组整体甲基化水平升高及表观遗传衰老加速。

机制层面，研究从八子补肾入血及脑组织的原型成分中筛选出蛇床子素、五味子素B、伪五味子素及五味子素等活性化合物，并证实其可显著改善星形胶质细胞与巨噬细胞的线粒体功能。这些化合物通过激活AMPK并上调SIRT1、SIRT3及PGC-1α表达，促进线粒体呼吸能力恢复，抑制线粒体活性氧过度产生，并维持线粒体膜电位稳定。

分子对接与生物层干涉实验证实，上述成分与AMPKα1、AMPKα2及SIRT1、SIRT3、SIRT6具有直接结合亲和力，其中，与AMPKα1结合的Kd值范围为10.305-228.801 μM，与AMPKα2结合的Kd值范围为2.09-89.8 μM；蛇床子素与五味子素B结合SIRT1的Kd值分别为241 μM和10.9 μM，伪五味子素与五味子素B结合SIRT3的Kd值分别为164 μM和40.4 μM，五味子素B另可结合SIRT6，Kd值为152.1 μM。细胞热位移实验进一步在细胞内环境中证实了上述成分与靶蛋白的直接结合。

体内验证结果显示，八子补肾处理小鼠的肺组织中p-AMPK、SIRT1、SIRT3、PGC-1α蛋白表达均显著上调。协同效应实验表明，蛇床子素、伪五味子素及五味子素B联合应用，在降低DNA损伤与细胞衰老方面显著优于任一单成分，提示多成分协同而非简单相加。

综上所述，文章首次系统阐明了八子补肾胶囊通过激活AMPK-Sirtuins信号轴、重塑髓系免疫稳态并改善线粒体质量控制，逆转慢性应激诱导的多器官炎性衰老并延长寿命的完整机制链条。

这一成果不仅将中医“肾藏精”传统理论精准对接至现代能量代谢与免疫衰老调控网络，也为中医药抗衰老研究从“经验有效”迈向“机制明确、靶点清晰、证据国际化”提供了范式参考，为全球抗衰老医学贡献了具有代表性的中医药解决方案。

参考文献：

https://doi.org/10.1002/exp2.70235

(文章和图片来源：头条号本草循证)